2019年11月，加利福尼亚大学旧金山分校的研究团队在《Nature Medicine》期刊上发表了一项关于肠道病毒感染诱发儿童急性无力脊髓炎（AFM）的研究。该研究采用了PhIP-seq技术和病毒组抗原库，对42名确诊AFM的儿童和58名患有其他神经系统疾病的对照组儿童的脑脊液样本进行了检测，筛选出与AFM病因学相关的病毒特异性抗体。

研究结果表明，肠道病毒抗体在AFM患者组中显著富集，并通过ELISA实验验证这一发现。这一结果提示，肠道病毒感染可能是该研究中大多数AFM病例的病因，为肠道病毒脑脊液抗体测定方法的快速开发提供了方向，有助于未来对肠道病毒相关的AFM进行更有效的临床诊断。

AFM于2012年首次在美国被发现，之后有超过500名儿童被确诊。在每两年一次的流行周期内，肠道病毒EV-D68型和EV-A71型的暴发时常伴随AFM病例的增加。然而，由于劣于50%的病人样本（如鼻咽或口咽拭子）中能够检测到肠道病毒，仅有约2%的AFM儿童脑脊液中可检测到肠道病毒核酸，因此AFM的病因一直难以确认。研究人员担忧AFM可能由尚未识别的病原体或副感染的免疫反应引发。

为了明确AFM的发病机制，研究者利用PhIP-seq技术解析了AFM患儿及对照样本的脑脊液中病毒抗体谱。该技术能够高通量地一次性检测数百种病毒的特异性抗体，最终使用ELISA实验对结果进行了验证。

研究的主要结果包括：

结果一：通过PhIP-seq技术分析AFM组儿童的病毒抗体响应，发现小RNA病毒（Picornaviridae科）的肠病毒（Enterovirus属）抗体在AFM组中显著高于对照组。

结果二：数据分析揭示，免疫原性抗原肽段来自于整个肠道病毒基因组的蛋白质。序列分析显示，PhIP-seq技术不仅能识别已知的线性表位，还能发现新的线性结合表位。

结果三：用EV病毒VP1蛋白进行ELISA验证，结果证实在AFM组大多数脑脊液样本中可以检测到EV信号，这与PhIP-seq的检测结果高度一致。

PhIP-seq技术是一种高通量抗体谱检测技术，结合了大规模噬菌体展示多肽库、抗体免疫沉淀及高通量测序技术，能够针对数十万种抗原进行血清检测，是免疫相关研究的重要工具。

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